Les glucocorticoïdes (GC) sont des hormones stéroïdes produites par les glandes surrénales sous le contrôle de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Ils régulent de nombreux processus physiologiques, notamment l’inflammation et le métabolisme. Cependant, l’action des GC sur le système nerveux entérique (SNE), acteur clé de l’homéostasie digestive, ainsi que leur éventuelle production locale par ce dernier, restent mal comprises.

Nous avons récemment démontré que le récepteur aux glucocorticoïdes (GR) est exprimé dans les neurones entériques suggérant une sensibilité aux GC. En effet, un traitement avec de la corticostérone change le phénotype des neurones entériques (Aubert et al., The FASEB Journal, 2019) et modifie leur activité neuronale (Lowette et al., AJP Gastrointestinal and Liver Physiology, 2014). De plus, dans un modèle de stress aigu répété, l’accélération du transit intestinal des souris est bloquée par un inhibiteur des GR, renforçant l’implication des GC dans la modulation des fonctions intestinales contrôlées par le SNE (Blin et al., Frontiers in Neuroscience, 2023)).

Outre leur production surrénalienne, une synthèse locale a été décrite dans de nombreux tissus, en particulier l’intestin, où ils jouent un rôle central dans le maintien de l'homéostasie locale (Ahmed et al, Frontiers in Immunology, 2019). Dans le tractus gastro-intestinal, les cellules épithéliales intestinales peuvent synthétiser des GC, influençant ainsi à la fois l'intégrité de la barrière épithéliale intestinale et la fonction des cellules immunitaires, en particulier dans des conditions inflammatoires. Cependant, la question de savoir si le système nerveux entérique (SNE), un régulateur clé de la fonction intestinale, peut synthétiser des GC et comment cette synthèse pourrait affecter sa fonction, en particulier la connectivité neuronale, reste inexplorée.

Au sein du laboratoire, nous nous intéressons donc à (1) identifier plus finement le type cellulaire contribuant à la synthèse locale de GC, (2) comprendre les mécanismes de régulation de l’action des GC dans le SNE, et (3) à comprendre les fonctions du SNE régulées localement par le GC. Une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait permettre d’utiliser cette production locale de GC comme leviers dans des troubles fonctionnels digestifs.