"The Enteric Nervous System in gut and brain disorders"
Maturation du SNE et troubles neurodéveloppmentaux
Présentation du projet
Au cours du développement, la période postnatale est une fenêtre clé pour la maturation du tube digestif : renforcement de la barrière épithéliale intestinale, établissement de la motilité intestinale, colonisation du microbiote et maturation du système nerveux entérique (ENS). Nos projets de recherche portent sur (1) les mécanismes impliqués dans la maturation de l'ENS, (2) les dysfonctionnements de l'ENS dans les troubles neurodéveloppementaux et (3) les approches dérivées du microbiote pour les troubles intestinaux.
1) Mécanismes impliqués dans la maturation de l'ENS
Nous étudions le rôle des sémaphorines (Sema), une classe de molécules du développement dont plusieurs membres présentent des mutations associées à la maladie de Hirschsprung et aux troubles du spectre autistique (TSA).
Maturation du réseau neuronal entérique : les corps cellulaires neuronaux s'agrègent progressivement en ganglions (rouge) et les axones se regroupent en fibres interganglionnaires (vert).
La maturation de la connectivité neuronale est révélée par la présence de synapses.
Le rôle de Sema3A et 5A sur la connectivité neuronale est étudié sur des modèles in vitro et in vivo. Nous avons constaté que Sema3A réduit les extensions axonales et la taille des synapses.
2) Rôle du microbiote sur les fonctions intestinales, ENS et cérébrales dans les troubles du spectre autistique (TSA)
Il existe une forte association entre les symptômes des TSA et les troubles intestinaux (symptômes gastro-intestinaux, modifications de la perméabilité intestinale, changements dans la composition du microbiote intestinal), suggérant que des mécanismes communs pourraient sous-tendre les symptômes comportementaux et digestifs. Nous étudions la capacité du microbiote intestinal humain à transférer chez la souris les troubles gastro-intestinaux, le remodelage de l'ENS et les symptômes comportementaux. Le transfert du microbiote intestinal humain sur des modèles de culture de l'ENS permet de mieux comprendre les mécanismes impliqués.
3) Cibler l'intestin et l'ENS pendant la période postnatale : rôle du microbiote intestinal.
Le microbiote intestinal est un acteur clé du développement et de la fonction intestinale. Nous étudions le rôle de souches bactériennes spécifiques et de métabolites/composés dérivés du microbiote sur le développement des fonctions intestinales pendant la période postnatale. Ces données sont ensuite transposées en clinique pour traiter les patients. (par exemple, l'étude Neotrans).
Chercheurs / Cliniciens
Hélène Boudin
+33 2 40 41 29 30
hélène.boudin@univ-nantes.fr
Sophie Talon
+33 2 40 41 90 80
sophie.talon@univ-nantes.fr
Justine Marchix
+33 2 40 41 28 73
justine.marchix@univ-nantes.fr
Martial Caillaud
+33 2 40 41 28 73
martial.caillaud@univ-nantes.fr
Michel Neunlist
+33 2 40 41 28 44
michel.neunlist@univ-nantes.fr
ITA
Catherine Leberre Scoul
+33 2 40 41 29 50
catherine.scoul@univ-nantes.fr
Etudiants
Morgane Le Dréan
+33 2 40 41 11 07
morgane.ledrean@univ-nantes.fr
Baptiste Ganachaud
baptiste.ganachaud@univ-nantes.fr
Financements
Publications
Caillaud M, Le Dréan ME, De-Guilhem-de-Lataillade A, Le Berre-Scoul C, Montnach J, Nedellec S, Loussouarn G, Paillé V, Neunlist M, Boudin H. A functional network of highly pure enteric neurons in a dish. Front Neurosci. 2023 Jan 6;16:1062253. doi: 10.3389/fnins.2022.1062253. Link
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Reviews
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Book chapters
Marchix J, Aymeric L, Berthelot L, Boudin H et Neunlist M (2021) "Microbiote intestinal et régulation de l'axe intestin-cerveau" dans l'ouvrage MICROBIOTE INTESTINAL ET SANTE HUMAINE. Edition Elsevier Masson.
Boudin H and Louveau A (2015) Role of fundamental pathways of innate and adaptive immunity in neural differentiation: focus on Toll-like receptors, complement system and T-cell related signaling in Neural Surface Antigens: From Basic Biology Towards Biomedical Applications (Ed. Elsevier).