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Cibles diagnostiques et thérapeutiques dans les pathologies chroniques digestives et du cerveau

Axe 4

Neuromodulation

"Un neurostimulateur intestinal pour soigner les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI)"

Maladie de Crohn, Recto-Colite Hémorragique : on estime à 200 000 le nombre de français souffrant de MICI. Des patients le plus souvent diagnostiqués entre 20 et 30 ans même si tous les âges sont concernés. Ces maladies sont handicapantes et mutilantes.  Chez plus d'un patient sur deux, l'ablation chirurgicale des parties lésées de l'intestin est nécessaire.

Les MICI se caractérisent par une agression immunitaire incontrôlée et chronique du tube digestif, entraînant des ulcères pouvant aller jusqu'à la perforation de l'intestin. Les traitements actuels, visant à supprimer la réponse immunitaire, sont associés à des effets secondaires sévères et tous les patients ne répondent pas aux traitements. L'activation du système immunitaire est liée à un défaut de perméabilité de la peau qui tapisse l'intestin (barrière épithéliale intestinale ; BEI), associé à un passage exagéré dans l'organisme d'éléments microbiens et/ou alimentaires.

Nos travaux récents ont démontré que le système nerveux entérique (SNE), notre deuxième cerveau contenu dans l'intestin, régule la perméabilité de la BEI. Son activation pourrait être envisagée pour réduire la porosité de la BEI associée aux MICI. Au laboratoire, une approche originale de stimulation du SNE a été envisagée. Elle consiste à implanter un neurostimulateur intestinal de manière à renforcer la BEI.  Mini-invasive, cette procédure a déjà prouvée son efficacité et son innocuité pour le traitement de l'incontinence fécale.

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Notre projet a pour objectif d'évaluer les effets bénéfiques de la neurostimulation intestinale dans un modèle préclinique de MICI. Les résultats seront validés chez l'homme par une étude clinique.

Les recherches développées dans ce projet s'inscrivent dans le développement d'outils - mini-invasifs et innovants - diagnostiques, thérapeutiques et pronostiques des MICI dont la prise en charge reste à ce jour extrêmement complexe.

Mon projet de recherche en 2 min ...

Présentation du projet

Vidéo à venir ...

Chercheurs / Cliniciens

Guillaume Meurette

 

+33 2 40 08 30 97

guillaume.meurette@chu-nantes.fr

Michel Neunlist

 

+33 2 40 41 28 44

michel.neunlist@chu-nantes.fr

Aurelien Venara.jpg

Aurélien Vénara

 

+33 2 40 41 

auvenara@yahoo.fr

Publications

Brégeon J, Coron E, Da Silva AC, Jaulin J, Aubert P, Chevalier J, Vergnolle N, Meurette G, Neunlist M. Sacral nerve stimulation enhances early intestinal mucosal repair following mucosal injury in a pig model. J Physiol. 2016 Aug 1;594(15):4309-23. doi: 10.1113/JP271783. Epub 2016 May 29. PubMed PMID: 26939757

Venara A, Bougard M Jr, Mucci S, Lemoult A Jr, Le Naoures P, Darsonval A, Barbieux J, Neunlist M, Hamy AP. Perioperative Transcutaneous Tibial Nerve Stimulation to Reduce Postoperative Ileus After Colorectal Resection: A Pilot Study. Dis Colon Rectum. 2018 Sep;61(9):1080-1088. doi: 10.1097/DCR

Brégeon J, Neunlist M, Bossard C, Biraud M, Coron E, Bourreille A, Meurette G. Improvement of Refractory Ulcerative Proctitis With Sacral Nerve Stimulation. J Clin Gastroenterol. 2015 Nov-Dec;49(10):853-7.

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