Pathologies digestives, inflammatoires et motrices

Axe 1

Remodelage et rôle du SNE dans les dysfonctions de la barrière intestinale au cours des MICI

« Caractérisation des cellules gliales entériques comme nouvel acteur du développement des MICI : compréhension des mécanismes physiopathologiques et identification de cibles d’intérêt thérapeutiques»
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Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI), maladie de Crohn (MC) et recto-colite hémorragique (RCH), sont des pathologies d'origine multifactorielle associant facteurs environnementaux et génétiques. La barrière épithéliale intestinale (BEI) a émergé comme un nouvel acteur dans la physiopathologie des MICI et les approches visant à améliorer sa résistance et sa réparation représentent de nouveaux objectifs thérapeutiques. Les cellules gliales entériques (CGE) sont un composant cellulaire clé du microenvironnement de la BEI. Elles diminuent sa perméabilité, renforcent sa résistance et favorisent sa cicatrisation en libérant des médiateurs gliaux qui vont agir directement sur la BEI.  Nos récents travaux montrent que des CGE isolées de patients atteints de MC ont perdu leur capacité à diminuer la perméabilité de la BEI ainsi que leur capacité à favoriser sa réparation. L’analyse du secrétome de ces CGE humaines pathologiques a montré une diminution de la production d’eicosanoïdes responsables des effets des CGE sur la BEI, le 11bPGF2a et le 15-HETE.

Notre projet a quatre objectifs principaux :

                1 - la caractérisation des altérations des CGE de patients atteint de MC et de RCH

                2 - la validation in vitro et in vivo de l’impact du déficit en eicosanoïdes gliaux

                3 - l’évaluation in vivo du potentiel bénéfique des eicosanoïdes sur la BEI

                4 - l’identification des cibles moléculaires des eicosanoïdes dans les cellules épithéliales intestinales.

Présentation du projet

Figure: Les cellules gliales entériques humaines expriment et produisent l'Il6 (Marquage en rouge)

Chercheurs / Cliniciens

Malvyne RD.jpg

Malvyne Rolli-Derkinderen

 

+33 2 40 41 29 74

Malvyne.Derkinderen@univ-nantes.fr

Arnaud Bourreille

 

+33 2 40 08 31 52

arnaud.bourreille@chu-nantes.fr

Mathurin Flamant

 

+33 2 40 08 31 52

mathurin.flamant@chu-nantes.fr

Guillaume Meurette

 

+33 2 40 08 31 52

guillaume.meurette@univ-nantes.fr

ITA / Etudiants

Emilie Durieu

+33 2 40 41 29 50

emilie.durieu@univ-nantes.fr

amélie Lé.jpg

"Étude de l'impact de changement du microbiote intestinal sur les dysfonctions des barrières dans un modèle murin de colite."

Amélie Lé

+33 2 40 41 11 06

amelie.le67@gmail.com

Publications

PGI2 inhibits intestinal epithelial permeability and apoptosis to alleviate colitis.

Pochard C, Gonzales J, Bessard A, Mahe MM, Bourreille A, Cenac N, Jarry A, Coron E, Podevin J, Meurette G, Neunlist M, Rolli-Derkinderen M.Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021 May 7:S2352-345X(21)00090-4. doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.05.001. Online ahead of print.PMID: 33971327 

 

Deletion of intestinal epithelial AMP-activated protein kinase alters distal colon permeability but not glucose homeostasis.

Olivier S, Pochard C, Diounou H, Castillo V, Divoux J, Alcantara J, Leclerc J, Guilmeau S, Huet C, Charifi W, Varin TV, Daniel N, Foretz M, Neunlist M, Salomon BL, Ghosh P, Marette A, Rolli-Derkinderen M, Viollet B.Mol Metab. 2021 May;47:101183. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101183. Epub 2021 Feb 4.PMID: 33548500

 

Upregulation of enteric alpha-synuclein as a possible link between inflammatory bowel disease and Parkinson's disease.

Derkinderen P, Noble W, Neunlist M, Rolli-Derkinderen M.Gut. 2020 Nov 17:gutjnl-2020-323482. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323482. Online ahead of print.PMID: 33203725 

 

Tau accumulates in Crohn's disease gut.

Prigent A, Chapelet G, De Guilhem de Lataillade A, Oullier T, Durieu E, Bourreille A, Duchalais E, Hardonnière K, Neunlist M, Noble W, Kerdine-Römer S, Derkinderen P, Rolli-Derkinderen M.FASEB J. 2020 Jul;34(7):9285-9296. doi: 10.1096/fj.202000414R. Epub 2020 May 21.PMID: 32436623

 

Is Parkinson's disease a chronic low-grade inflammatory bowel disease?

Rolli-Derkinderen M, Leclair-Visonneau L, Bourreille A, Coron E, Neunlist M, Derkinderen P.J Neurol. 2020 Aug;267(8):2207-2213. doi: 10.1007/s00415-019-09321-0. Epub 2019 Apr 12.PMID: 30989372

 

Enteric alpha-synuclein expression is increased in Crohn's disease.

Prigent A, Lionnet A, Durieu E, Chapelet G, Bourreille A, Neunlist M, Rolli-Derkinderen M, Derkinderen P.Acta Neuropathol. 2019 Feb;137(2):359-361. doi: 10.1007/s00401-018-1943-7. Epub 2018 Nov 30.PMID: 30506319