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Axe 3

Cancers Digestifs

« Les projets en cours, visent à étudier les mécanismes moléculaires responsables des modifications du SNE dans le cancer colorectal et également à étudier l’existence des mêmes modifications dans le cancer gastrique»

Les cancers digestifs sont parmi les plus meurtriers de tous les cancers et malgré les progrès thérapeutiques, leur pronostic reste sombre. Une meilleure compréhension des mécanismes responsables du développement de ces cancers permettrait d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et d’améliorer leur pronostic. L’environnement proche de la tumeur (dit «microenvironnement tumoral ») est reconnu comme l’un des facteurs principaux, responsable du développement tumoral. Le système nerveux entérique (SNE) est l’un des composants majeurs de ce microenvironnement et son rôle dans la carcinogenèse a été suggéré par certaines études. Notre objectif est d’étudier les modifications du SNE, et notamment de ses deux principaux constituants, les neurones et les cellules gliales, ainsi que les interactions entre le SNE et les cellules tumorales, dans les cancers digestifs. Nous nous sommes intéressés à deux types de cancer, le cancer colorectal, le plus fréquent parmi les cancers digestifs, avec plus de 40 000 nouveaux cas par an en France, et le cancer gastrique caractérisé particulièrement par un mauvais pronostic avec une survie globale ne dépassant pas 25%.

 

Nos premiers résultats ont montré que, dans le cancer colorectal, il existe d’importantes modifications du SNE (augmentation de la densité neuronale, modification du phénotype neurochimique) pouvant jouer un rôle dans la genèse et/ou dans la dissémination de ce cancer. Nous avons également observé que les cellules tumorales adhèrent préférentiellement aux neurones et peuvent migrer tout au long de ceux-ci, ce phénomène pouvant être responsable de la dissémination tumorale (Figure 1). Par ailleurs, nous avons montré que certains neurotransmetteurs comme l’acétylcholine, peuvent stimuler le développement des tumorosphères (Figure 2).

Figure 1 : Les cellules tumorales colorectales (CT) adhèrent aux neurones entériques. (A) Les cellules tumorales (en vert) adhèrent sur les neurones entériques (en rouge) sans impliquer les cellules gliales entériques (en blanc) in vitro (échelle = 10µm). (B) Des cellules tumorales humaines (en vert) isolées à partir de cancers colorectaux humains et cultivées ex vivo adhèrent préférentiellement aux neurones entériques (en rouge) (échelle = 50µm).  
Figure 2 : L'acéthylcholine stimule le développement des tumorosphères
Figure 3 : Les cellules tumorales migrent le long des neurones entériques.  Les cellules tumorales d’origine colorectale (en rouge) sont capables de migrer le long des neurones entériques (en vert) (échelle = 50µm).

Chercheurs / Cliniciens

Michel Neunlist

 

+33 2 40 08 31 51

michel.neunlist@chu-nantes.fr

Yann Touchefeu

 

+33 2 40 08 31 51

yann.touchefeu@chu-nantes.fr

Tamara Matysiak-Budnik

 

+33 2 40 08 31 51

tamara.matysiakbudnik@chu-nantes.fr

ITA/Etudiants

Anne Bessard

 

+33 2 40 41 29 50

anne.bessard@univ-nantes.fr

Thibauld Oullier

 

+33 2 40 41 29 50

thibauld.oullier@univ-nantes.fr

Emilie Duchalais

 

emilie.duchalais@gmail.com

Estelle Cauchin

 

+33 2 40 08 31 51

estelle.cauchin@chu-nantes.fr

Nicolas Chapelle.jpg

Nicolas Chapelle

 

+33 2 40 41

nicolas.chapelle@chu-nantes.fr

Publications

Nguyen PH, Touchefeu Y, Durand T, Aubert P, Duchalais E, Bruley des Varannes S, Varon C, Neunlist M, Matysiak-Budnik T. Acetylcholine induces stem cell properties of gastric cancer cells of diffuse type. Tumour Biol. 2018 Sep;40(9):1010428318799028. doi: 10.1177/1010428318799028

Duchalais E, Guilluy C, Nedellec S, Touvron M, Bessard A, Touchefeu Y, Bossard C, Boudin H, Louarn G, Neunlist M, Van Landeghem L. Colorectal Cancer Cells Adhere to and Migrate Along the Neurons of the Enteric Nervous System. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct 14;5(1):31-49.

Nguyen PH, Giraud J, Chambonnier L, Dubus P, Wittkop L, Belleannée G, Collet D, Soubeyran I, Evrard S, Rousseau B, Senant-Dugot N, Mégraud F, Mazurier F, Varon C. Characterization of Biomarkers of Tumorigenic and Chemoresistant Cancer Stem Cells in Human Gastric Carcinoma. Clin Cancer Res. 2017 Mar 15;23(6):1586-1597.

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